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大肠癌分子靶向治疗进展
2022-11-24

在本届esmo会议上,许多研究者报告了有关肿瘤分子靶向治疗方面的研究进展,现将大肠癌分子靶向治疗的结果做一综述。

抗egfr单抗

1. 西妥昔单抗 bond等的研究结果显示,西妥昔单抗单药或联合伊立替康治疗上皮细胞生长因子受体(egfr)阳性、伊立替康耐药的晚期大肠癌,可减轻患者对伊立替康的耐药,提高生存率。

cutsem等报告了一项多中心ⅱ期临床试验,联合西妥昔单抗和folfox4方案一线治疗43例egfr阳性转移性大肠癌患者,总有效率达81%,疾病控制率达98%,而且相对安全。

2.其他抗egfr单抗 panitumab、emd72000和h-r3等均为人源化抗egfr单抗,半衰期更长。一项ⅱ期临床试验结果显示,采用abx-egf联合ifl治疗egfr阳性转移性大肠癌,患者耐受性良好,而且初步显示出临床疗效。

小分子酪氨酸激酶抑制剂

小分子酪氨酸激酶抑制剂(tkis)也是目前研究的热点之一,tkis包括可逆性(如吉非替尼、埃罗替尼)和不可逆性(如ekb-569)两类药物。

单用tkis治疗大肠癌无效,目前研究均是联合化疗。吉非替尼联合folfox4治疗难控制的晚期大肠癌,有效率为23%。

另外, zampino等报告了一项ⅱ期临床试验结果,以吉非替尼联合简化的folfox6治疗egfr阳性晚期大肠癌患者。目前已入组了37例,在25例可评价疗效的患者中,20例有效,4例稳定,1例进展。同样,埃罗替尼联合folfox4治疗难控制的晚期大肠癌,有效率达到23%,疾病控制率达到73%。

folprecht 等报告了ekb-569联合folfiri方案一线治疗进展期大肠癌的ⅰ期临床试验的初步结果,有效率达到38%,疾病控制率达到85%。

steward和vanhoefer 等分别报告了分别以ptk/zk联合folfox4或folfiri方案作为一线治疗转移性大肠癌的ⅰ/ⅱ期临床试验,ptk/zk安全,耐受性较好,取得初步临床疗效。两项联合folfox4的ⅲ期临床试验正在进行之中。

su5416也是一种tki,两项ⅲ期临床试验分别联合5-fu/cf和ifl一线治疗晚期大肠癌,提示不能延长生存期。

抗vegf的单克隆抗体

贝伐单抗(bevacizumab)是人源化抗vegf单克隆抗体。既往临床试验发现,贝伐单抗联合5-fu/cf治疗晚期大肠癌,在有效率、疾病进展时间和生存期方面均优于单用5-fu/cf的化疗组。

kabbinavar报告了贝伐单抗联合5-fu/cf或单用5-fu/cf治疗209例不适合接受依立替康治疗的晚期大肠癌患者。结果显示,贝伐单抗联合5-fu/cf能显著延长无病生存期,可作为晚期大肠癌的一线治疗方案。

贝伐单抗联合ifl一线治疗晚期大肠癌的大样本ⅲ期临床试验也取得了令人鼓舞的结果。

hurwitz等报告,患者手术后28~60天接受贝伐单抗治疗,出血发生率并不显著增加。因此,贝伐单抗安全性较好。

选择性cox-2抑制剂

塞来昔布为选择性cox-2抑制剂,能使家族腺瘤性息肉病(fap)患者息肉数目减少,体积减少,已被fda批准治疗fap。

lin进行的研究表明,塞来昔布和卡培他滨联合应用能减少手足综合征,并能延长疾病进展时间和生存期。

此外,尚有其他cox-2抑制剂(如罗非昔布等)也进入了临床试验,目前有4项大样本ⅲ期临床试验正在研究cox-2抑制剂在辅助治疗中的意义。

治 疗 方 法

与传统的化疗药物相比,靶向药物更多为抑制剂,常需要和化疗联合应用。如何联合用药、如何选择合适的患者,才能使疗效最优化?如何预测疗效? scartozzi 等报告,egfr在大肠癌原发灶和转移灶表达并不一致,低表达和egfr阴性的患者能否从针对efgr的靶向治疗中获益?目前尚不清楚。

本届大会上, gaudreault报告,采用每3周注射贝伐单抗7.5 mg/kg与目前较多使用的每2周注射贝伐单抗5 mg/kg相比,药代动力学相似,提示可以延长单抗注射间隔。这有利于改善患者的生活质量,同时还可以与化疗方案同步。

我们可以预见,在未来的十年中,靶向治疗有可能成为大肠癌的常规治疗方案,并将使更多的患者受益。

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